t細胞是人體內抗腫瘤的天然戰士，依靠t細胞受體（tcr）識別腫瘤抗原。但不是所有的tcr都針對腫瘤抗原，因此人們利用基因工程技術為t細胞裝上特異性識別腫瘤抗原的嵌合型抗原受體（chimeric antigen receptor， car），改造後的t細胞可以精準「擊殺」體內腫瘤細胞。但car-t細胞**也有明顯缺點。car-t細胞過度「活躍」易引起細胞因子風暴，引發危險；car-t細胞在體內的持續性不高，不能對腫瘤細胞進行長期監控，會導致腫瘤**。
來自視覺中國
許琛琦團隊致力於t細胞的功能調控研究，前期發現tcr、pd-1等關鍵受體的訊號調控機制並發展了基於膽固醇代謝調控的腫瘤免疫**方法。最新研究中，研究人員綜合運用免疫學、質譜學、生物化學、生物物理學等技術手段研究tcr中關鍵訊號分子cd3ε的訊號轉導機制，發現cd3ε可以通過其itam訊號基序招募抑制性訊號分子csk，並通過其brs訊號基序招募活化性訊號分子pi3k。在臨床上目前使用的28z car中整合入cd3ε，可以降低細胞因子分泌，並促進細胞生長和存活，整體提高其持續性。在小鼠模型中，相比於「原版」，「公升級」後的e28z car-t抗腫瘤活性明顯提公升。
目前，該研究處於小鼠實驗階段，鑑於其在血液瘤和實體瘤**中展現的良好應用前景，科學家們將繼續探索，爭取早日將試驗成果應用於臨床。
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