雙基因突變患者 警惕,這些基因突變,癌症術後易復發

2021-10-14 08:09:02 字數 2200 閱讀 5027

手術是徹底**肺癌最主要的手段之一,但是為何一些臨床i期的肺癌手術切除的時候還是會出現**。

肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤,不過得益於大家關注度的提公升,一些肺癌高危人群使用低劑量螺旋ct來篩查早期肺癌,一些臨床i期肺癌可以被發現並使用手術的方式切除。

如果說手術將所有的肺部腫瘤細胞都切除乾淨了,那麼肺癌就是徹底**了。但問題是還是會有少部分很早期的肺癌會出現**,這是為什麼呢?

1、手術沒有切除乾淨,患者體內還有殘留的癌細胞,比如轉移到肺部其他部位,或者是轉移到其他臟器的癌細胞,或者是手術刀切緣有殘留的腫瘤細胞。這部分癌細胞往往比例很少,在影像學檢查上根本看不到。但是手術後由於人體啟動了修復機制,生成了大量的出血管生成因子,這些殘留的癌細胞往往就「得志更猖狂」,趁機獲得大量營養而**了。

2、可能是存在雙原發癌。除去肺癌之外,又乙個其他型別的腫瘤長出來了。這種情況不是很常見。但臨床上確實會存在。

今天我們給大家解讀一篇研究報道,也就是只通過早期肺癌手術後組織測序結果來分析,那部分患者可能預後不好,容易出現**的風險。

只要是癌症就一定存在基因突變,所謂的陰性結果,只能說是測序錯誤或基因公司的判讀錯誤。

i期肺癌也是有基因突變,這些基因突變對手術之後的預後有影響嗎?研究者分析了大量的資料,發現408個i期非小細胞肺癌患者中有41個突變頻率比較高的基因。這些基因的突變頻率超過了10%。

如上圖所示,41個基因中有6個基因與早期肺癌手術後的總生存期(os)有相關性。分別是tp53基因、lpp、map3k13、fgf12、bcl6、tp63。

需要注意,這6個基因與早期肺癌手術的預後有相關性,並不是說它們之間有因果關係。有的基因突變是因為肺癌逐漸發生發展之後才出現「乘客基因」,也就是所謂的「打醬油的突變基因」,而真正因為發生了突變才導致肺癌的基因才是我們要找的「罪魁禍首」。

研究者分析了這些基因的突變頻譜,進行了相關分層分析。最後僅發現tp53基因與i期肺腺癌患者是存在顯著相關的。如上圖所示,相比其他基因tp53存在很嚴重的截短突變(就是基因只能翻譯表達一半的蛋白質,沒有了實際的功能)。此外還有很長的錯義突變區域,這些地方的突變都嚴重改變了基因的功能。而其他幾個基因都是一些拷貝數的擴增。所以抑癌基因tp53的突變失活是與早期肺癌術後有顯著關係的。

tp53基因是乙個抑癌基因,也就是抑制癌症發生的重要基因。這個基因在人體細胞扮演重要的生物學功能。一旦因為突變失去了功能活性,往往就對癌症的發生失去了監控作用。但是對於這個基因的突變位點是比較散的。而且早期肺鱗癌和肺腺癌的突變位點也不相同。具體有以下特點。

tp53基因在肺鱗癌和肺腺癌的突變位點有所不同,而且在肺腺癌的突變頻率往往更高。

重度吸菸的患者往往更容易出現tp53基因突變。

不管是非小細胞肺鱗癌,還是非小細胞肺腺癌,tp53的突變都不影響無病生存期(dfs)。

tp53基因的突變與總生存期相關,但僅僅適用於肺腺癌,對於肺鱗癌不適用。

如上圖所示,很多資料曲線都沒有區分很明顯。而只有肺腺癌的總生存期這裡,tp53基因是有顯著相關性的。也就是說,早期肺腺癌患者檢測發現tp53基因突變,則往往預示著預後不好。但是對於肺鱗癌還不適用。

由於很多時候基因檢測公司往往只管檢測,不管分析和解讀。尤其是對於一些tp53基因的解析上。癌度給大家附上了早期肺癌的tp53基因突變位點。

對於非小細胞肺癌中的肺腺癌患者,如果是早期肺癌並進行了手術,那麼可以進行相應的基因檢測,以檢測tp53基因的突變情況。檢測到的突變位點,可以再本文的最後資料表進行核對一下,以了解相應的預後情況。

參考文獻

song xu,et al.,cancer med. 2020 aug 28.

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