群體藥代動力學基本原理

2021-10-23 07:02:09 字數 2314 閱讀 7066

結構模型:經典的藥動學-藥效學模型統計學模型:表徵模型**值與個體值差異的模型

口服一級吸收和一級消除的一房室模型:

單次給藥後血藥濃度隨時間變化可表示為:

c pr

ed,i

=ka∗

f∗do

se/v

∗(ka

−ke)

∗(e−

ke∗t

i−e−

ka∗t

i)

cpred,i= ka*f*dose/v*(ka-ke)*(e^-e^)

cpred,

i=ka

∗f∗d

ose/

v∗(k

a−ke

)∗(e

−ke∗

ti−e

−ka∗

ti)在個體模型基礎上增加個體間變異

多層巢狀:

第一層:引數水平

第二層:個體觀測值水平

第二層巢狀在第一層之上

包括吸收模型和處置模型

吸收模型:簡單的零級吸收模型,一級吸收模型;複雜的漸進吸收模型,混合吸收模型,威布林吸收模型。

處置模型:常用房室模型表徵,一室模型,二室模型,三室模型。

藥效模型:直接效應模型,效應室模型,翻轉模型。

固定效應一般用theta表示,數值下標表示不同的固定效應

固定效應定義群體的典型值,如:清除率,分布容積,吸收速率,生物利用度等。還包括了協變數,如年齡,體重,性別等

隨機效應主要可分為個體間變異和個體內變異

1.個體間變異

個體間變異:個體引數相對於群體典型值的偏離,用eta(η)表示

常用函式表示式:加和型,比例型,和指數型。

加和型:pi=

ppop

1p_i= p_ + η_1

pi​=pp

op​+

η1​比例型:pi=

ppop

(1+η

1)

p_i= p_ (1+ η_1)

pi​=pp

op​(

1+η1

​)指數型:pi=

ppop

exp(

η)

p_i= p_ exp (η)

pi​=pp

op​e

xp(η

) p

ip_i

pi​為個體引數,ppo

pp_

ppop

​ 為群體引數

2.殘差變異

個體內變異:個體**值相對於實際觀測值的偏離,用eps(ε)表示

常用函式表示式:加和型,比例型,和指數型。

加和型:y=f

1y = f + ε_1

y=f+ε1

比例型:y=f

(1+ε

1)

y = f(1+ ε_1 )

y=f(1+

ε1​)

結合型:y=f

(1+ε

1)+ε

2y = f(1+ ε_1 )+ε_2

y=f(1+

ε1​)

+ε2​

對數型:y=l

og(f

)+ε1

y = log(f)+ ε_1

y=log(

f)+ε

1​y

yy為觀測值,f

ff 為**值

3.場合間變異

場合間變異(iov)表示個體的藥動學或者藥效學引數在不同的研究階段中的變異,如:不同週期,不同研究中心

常用引數估算方法:一階估算法(fo)、foce、foce-1、拉普拉斯法等

常用非引數估算方法:最大似然法(npml)、非引數最大期望法(npem)、半引數法(snp)

貝葉斯法:根據某一事件以往發生的概率特徵(前置分布,)來**其今後的可能性(後發概率,)的大小。

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